细胞因子是一类重要的小蛋白,它们在细胞之间传递信息并具有免疫调节和效应功能。这些特性使得细胞因子在各类免疫相关疾病的前沿和临床研究中备受关注。作为免疫系统的关键成分,基于工程化细胞因子的治疗方法标志着免疫治疗的最新进展。然而,细胞因子在广泛应用上的局限主要源于其短暂的血液半衰期、多效性以及潜在的脱靶效应。对细胞因子生物学的深入理解和创新的细胞因子工程技术有望克服这些挑战,虽然通常这些技术难以应用于基础研究。
尊龙凯时的InVivoKines™便是AdipoGen Life Sciences基于Knobs-into-Holes (KIH)技术开发的下一代重组融合蛋白,专为免疫治疗、临床前以及转化研究而设计。如果您希望购买Adipogen公司的产品,请联系尊龙凯时授权的代理商欣博盛生物。
细胞因子的Fc融合技术
天然细胞因子与Fc融合(KIH技术)的InVivoKines™是通过KIH技术研发的Fc融合蛋白。Fc-KIH技术使Fc异源二聚体化成为可能,从而设计出具有两个不同结构的蛋白,包括天然活性单体、异源二聚体或同源二聚体。Fc-KIH域的设计增强了细胞因子的血浆半衰期,显著改善了药代动力学(PK)特性,同时保持活性。
Fc-KIH域能够结合Fcγ受体(FcγRs)和补体C1q,这可能引起抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)以及补体依赖的细胞毒性(CDC)。通过Fc-KIHLALA-PG突变,可以抑制与FcγRs和C1q的结合,但不影响与FcRn的结合及Fc的稳定性。值得注意的是,Fc-KIH蛋白在内毒素含量低的哺乳动物细胞中生产,且适合用于体内研究,也可用于体外实验。
单体IL-2与Fc-KIH的结合
IL-2Superkine已被证明能够有效诱导T细胞(CD4/CD8)的增殖,尤其是非T调节细胞,进而促进细胞毒性CD8T细胞和NK细胞的显著扩增。与人IL-2WT相比,这种机制提升了体内抗肿瘤反应。IL-2Superkine(单体)与Fc-KIH的结合效果优于IL-2Superkine:Fc(二聚体),相当于或优于金标准IL-2 Aldesleukin。
新型Fc-KIH融合蛋白
新的IL-27(小鼠):Fc-KIH(人源)(rec)AG-40B-0236由IL-27p28和EBI3两种亚基构成,能够促进NK细胞和T细胞的增殖及IFN-γ的产生,展现出强大的抗病毒活性和抗肿瘤活性。它与小鼠和人细胞的IL-27R复合物结合,能够激活小鼠和人细胞中Stat3的磷酸化,其活性相比传统的二聚体IL-277(小鼠):Fc更为显著。
此外,Fc(LALA-PG)-KIH(人源):GDF15(小鼠)(rec)AG-40B-0245在调节食欲、代谢、妊娠、细胞存活、免疫反应及炎症等方面发挥多重作用。与经典GDF15-Fc蛋白不同的是,尊龙凯时的Fc(LALA-PG)-KIH(人源):GDF15(小鼠)(rec)是一种具有高活性和长效性的独特蛋白,避免了形成无活性的聚集体。
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