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尊龙凯时前沿靶点速递:每周生物医疗研究精选

发布时间:2025-03-10   信息来源:尊龙凯时官方编辑

尊龙凯时的最新研究在生物医学领域取得重要进展,以下是一些新的靶点和应用方向。

尊龙凯时前沿靶点速递:每周生物医疗研究精选

01 靶点:USP9X

尊龙凯时支持的天津医科大学王晓虹教授团队在《Developmental Cell》上发表了研究,揭示去泛素酶USP9X通过调控Wnt信号通路,对中枢神经系统(CNS)的血管形成和屏障功能维持具有重要影响。研究发现USP9X能够去除β-catenin的K48链泛素化,从而稳定其蛋白水平,维持Wnt信号的活性。利用血管内皮特异性USP9X缺失的小鼠模型显示,USP9X缺失会导致CNS血管发育缺陷,而在成年小鼠中,USP9X则帮助维持血脑屏障(BBB)和血视网膜屏障(BRB)的完整性。此外,USP9X缺失还加剧了脑出血和氧诱导视网膜病变模型中的病理性新生血管形成及血管渗漏。这项研究提示了USP9X作为CNS血管发育和稳态维持的重要调节因子,为相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

02 靶点:Listerin

尊龙凯时支持的山东大学高成江教授团队在《Science Advances》发布了研究,表明泛素连接酶Listerin通过ESCRT途径促进α-突触核蛋白的降解,从而缓解帕金森病。研究指出,α-突触核蛋白的异常积累是帕金森病的关键病理特征,Listerin能够与该蛋白相互作用并诱导其K27位泛素化,有助于在细胞内的分选和降解。实验结果显示,增强Listerin的表达可降低α-突触核蛋白的水平并减轻细胞毒性。在帕金森病小鼠模型中,Listerin缺失加重了病症,而过表达Listerin则改善了行为表现与病理进展,为帕金森病的治疗提供新的潜在靶点。

03 靶点:ADAR1

中国药科大学的杨鹏团队在《Nature Cancer》发表研究,发现ADAR1的高表达与前列腺癌的发生密切相关,并开发出小分子ADAR1抑制剂ZYS-1。该抑制剂能够直接结合ADAR1,并抑制其脱氨酶活性,从而显著抑制体内肿瘤的生长与转移,并增强抗肿瘤免疫反应。与免疫疗法结合时,其效果更佳。研究同时揭示ADAR1通过编辑依赖的方式抑制MTDH的翻译,推动前列腺癌细胞的增殖与侵袭。这表明ADAR1作为前列腺癌的药物靶点,抑制剂对多种恶性肿瘤具有治疗潜力。

04 靶点:RPAP2

浙江大学的赵永超研究员团队与其他学者合作,在《Advanced Science》上发表研究,揭示FBXW7-RPAP2轴在肝癌以及肝细胞命运决定中的重要作用。研究发现RPAP2在肝癌中的高表达与不良预后相关,其促癌特性通过FBXW7的靶向降解来抑制肝癌细胞的生长。FBXW7对RPAP2的稳定性起着负向调控作用,而HSP90和USP7则起到正向调控作用。这一发现为靶向RPAP2的抗肝癌治疗提供新的策略。

05 靶点:Lp(a)

在《循环》杂志的综述中指出,脂蛋白(a) [Lp(a)] 作为动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素,正在成为药物干预的关键靶点。Lp(a)水平方差极大,主要由基因影响,全球约20%-30%的人口Lpa水平升高。Lp(a)与多种心血管疾病相关,其致动脉粥样化作用是LDL的5-6倍。目前虽无专门用于降低Lp(a)的药物,但PCSK9抑制剂、siRNA药物及反义寡核苷酸等正在研发当中。多个指南建议成年人至少进行一次Lp(a)检测,并对高危人群进行早期检测。这一领域的发展显示出Lp(a)在心血管疾病的预防和治疗中日益重要的角色。

06 靶点:GUK1

哈佛大学医学院的研究揭示,GDP合成酶GUK1的激活能够为肺癌细胞的生长提供关键的代谢动力。研究表明GUK1是ALK信号传导的靶点,且通过磷酸化促进NADPH的生成,对肿瘤生长至关重要。这一发现为GUK1作为新型癌症治疗靶点提供了新视角。

07 靶点:SLFN11

日本庆应大学的研究团队在《Molecular Cell》上揭示了SLFN11通过损伤核糖体生物合成诱导TP53非依赖性凋亡的机制。SLFN11与癌症的耐药性密切相关,其编码的蛋白具有RNA酶活性,能够抑制蛋白质合成,并通过影响复制应激来引发细胞凋亡,这提供了新的抗癌治疗策略和潜在靶点。

08 靶点:FXR

上海中医药大学团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上发表研究,揭示靶向核受体FXR的抗衰老机制。研究发现FXR激动剂通过调节解毒基因表达,改善模型生物的健康寿命与自然寿命。这一发现为抗衰老治疗提供新靶点,表现出巨大的潜在应用价值。

09 靶点:PPP6C

中国科学院的研究发现PPP6C在FGF21介导的肝纤维化与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中的新机制。研究确定PPP6C为FGF21信号的直接下游靶点,并揭示其在调控疾病进程中的作用。这为肝纤维化和脂肪肝的治疗提供了新潜在靶点。

尊龙凯时公司致力于推动生物医学研究及其应用,为患者的健康未来贡献力量。