胃癌在全球范围内的发病率与死亡率一直居于高位。由于其显著的异质性及复杂的肿瘤微环境，传统治疗手段往往难以实现预期效果。因此，科研人员急需开发更有效的治疗策略与早期诊断方法，以应对这一挑战。

空间多组学技术可以在保持组织空间结构完整性的前提下，对基因、蛋白质等多种生物分子进行深入分析。而单细胞测序技术则能够解析单个细胞的基因表达谱，揭示细胞异质性及不同细胞亚群的功能差异和对药物的反应差异。将这两种技术结合起来，能够对肿瘤微环境中的细胞互动进行更加全面的分析。

案例一：空间加单细胞技术揭示胃癌组织异质性

文献名称：Spatially resolved multi-omics highlights cell-specific metabolic remodeling and interactions in gastric cancer 期刊：Nature Communications 影响因子：177 发表时间：2023年 实验方法：收集7例术前未接受放化疗男性胃癌患者的术后癌组织，构建人胃癌SGC7901细胞裸鼠异种移植瘤模型。在癌细胞移植后的第7、13、21天处死小鼠获取肿瘤组织。使用空间代谢组学（SM）、空间脂质组学（SL）和空间转录组学（ST）技术分析代谢物、脂质及基因表达的空间特征。

分析方法：将SM、SL和ST数据整合，构建代谢物/脂质与上游调控基因的关联网络，分析细胞类型、代谢重编程及细胞间相互作用。研究通过细胞注释和免疫组化进行验证，以辅助结果解释。研究结果表明，精氨酸、脯氨酸及脂质代谢通路在胃癌中经历了重编程，发现肿瘤边界区域免疫代谢重编程现象，为理解肿瘤分子机制提供了新视角。

案例二：揭示胃癌细胞“身份”的单细胞图谱

文献名称：Single-cell atlas of lineage states, tumor microenvironment, and subtype-specific expression programs in gastric cancer 期刊：Cancer Discovery 影响因子：382 发表时间：2022年 实验方法：研究31名不同临床分期及组织学亚型患者提供的48例样本，进行包含20万个细胞的单细胞测序，并使用数字空间蛋白组分析技术（DSP）验证FFPE样本中特定细胞区域的靶向蛋白空间表达谱。

分析方法：对scRNA-seq数据进行降维分析、细胞注释等，比较差异基因。研究发现34种不同细胞谱系状态，发现浆细胞比例增加是弥漫型肿瘤的一种新特征。特定癌症相关成纤维细胞亚群的发现，为临床不良预后的重要预测因子提供证据，全面的单细胞图谱为理解胃癌的细胞异质性与发病机制提供了新视角。

案例三：助力胃癌患者病情分层的空间与单细胞技术

文献名称：Stroma-associated reactive invasion front areas (SARIFA) - a new prognostic biomarker in gastric cancer related to tumor-promoting adipocytes 期刊：Journal of Pathology 影响因子：9883 发表时间：2022年 实验方法：纳入胃癌TMA样本，，并进行SARIFA阳性和阴性亚型的划分。采用DSP空间转录组技术深入探讨差异基因的表达。

研究结果显示，SARIFA阳性肿瘤与晚期分期及淋巴血管侵犯相关，是胃癌负面预后因素。通过胃癌病理形态学的预后分层，成功挖掘具有临床意义的生物标志物，助力精准分层诊疗，并推动个性化治疗方案的制定，以改善患者的预后。

案例四：空间与单细胞分析揭示胃癌免疫治疗新视角

文献名称：Acta2 expression predicts survival and is associated with response to immune checkpoint inhibitors in gastric cancer 期刊：Clinical Cancer Research 影响因子：89 发表时间：2023年 实验方法：收集567例患者的临床信息与生存期，依据32个特征基因分组，通过bulk RNA-seq技术对Acta2表达量分层，分析接受免疫检查点抑制剂治疗的患者肿瘤样本的数字空间。

研究结果表明，Acta2的表达与生存期密切相关，且与免疫检查点抑制剂的反应性存在关联。本研究强调，Acta2表达的检测及其与HER2/cortactin共表达的评估，为优化胃癌个性化免疫治疗方案提供了有力依据。

综上，结合尊龙凯时品牌的前沿科技，空间多组学与单细胞分析的应用为胃癌的研究与治疗提供了新的思路，不断推动着生物医疗领域的发展与进步。